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来源: 山东大学附属生殖医院 时间: 2020-06-10 16:52 点击: 次 作者: 辅助生殖实验室

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各种原因的生育年龄推后,导致许多女性在被诊断患有肿瘤时尚未组织家庭或无生育计划。近10年来45岁以下癌症患者的平均存活率已经达到了83%,随着肿瘤康复人群的不断壮大,对于尚未生育子女的肿瘤患者往往对生育有迫切的需求。手术治疗、化疗、放疗和骨髓移植仍是治疗恶性肿瘤的主要治疗方法,肿瘤的治疗尤其是放疗和化疗可能会对生育力造成不可逆转的损伤,这些患者虽然保住了生命,却丧失了生育力。霍奇金淋巴瘤的不同化疗方案引起卵巢衰竭的比例可达53%-100%。造血干细胞移植前常需进行高剂量全身放疗和化疗,会对卵巢功能造成最为严重、广泛的损伤。放、化疗联用,卵巢早衰的风险可达100%。在肿瘤放化疗前需要就其对生育力的影响与患者进行充分的沟通,必要时借助辅助生殖技术(ART)进行生育力的保存。
临床上常见的需要保留生育功能的主要有青春期前与青春期肿瘤患者和育龄期的乳腺癌、宫颈癌、血液病患者等。目前临床肿瘤治疗过程中常用的生育力保护措施有卵巢移位、性腺抑制药物GnRHa的使用等。卵巢移位虽然在一定程度上避免了卵巢暴露于放射野,但对于同时行化疗的患者并不适应。性腺抑制药物GnRHa对癌症患者性腺保护的作用仍存在较大争议。要从根本上解决患者内分泌失调的问题, 放化疗前进行卵巢组织冷冻保存是比较理想的措施。借助辅助生殖技术,可以在肿瘤放化疗前将未受损的生殖细胞提前冷冻保存,为肿瘤治愈后生育功能的恢复提供更多的机会。常用的生育力保存措施有胚胎冷冻保存、卵母细胞冷冻保存、或卵巢组织冷冻保存。卵母细胞冷冻和胚胎冷冻需要促排卵,只能保存有限的卵母细胞或者胚胎,相对于卵巢组织冷冻,这两种方式均不能保存内分泌功能。卵巢组织冷冻不依赖于性成熟,不需要促排卵,是儿童期患者的唯一选择,目前国外已经有冷冻卵巢组织原位移植后获得健康后代的报道。卵巢组织冷冻保存手术操作相对简单,能在短短的一小时内获取成千上万的各级卵泡,不会延误疾病的诊治,且冷冻复苏效率较高,能够成功保存大量卵泡。卵巢组织冻存的劣势为获取卵巢和使用卵巢时均需要手术操作,虽然创伤较小的腹腔镜可以解决这个问题,仍然给医患双方增加了一层压力。卵巢移植技术仍然有待于提高,移植后毛细血管形成大约需要3-5天的时间,因缺血再灌注损伤等导致约2/3的卵泡丢失,将大大降低卵巢组织冷冻保存的使用效率。另外,对于肿瘤患者,需要冷冻的卵巢组织中可能含有恶性肿瘤细胞的残留,冷冻过程可能也将肿瘤细胞冷冻保存,因此,再次移植治疗前的卵巢可能有肿瘤复发的风险,因此,专家建议对肿瘤患者的卵巢组组织进行肿瘤微小残留(Minimal Residual Disease, MRD)的监测,可以降低肿瘤细胞随卵巢组织再植到患者体内的风险。然而,由于目前的MRD检测技术仍有较大的局限性,在术前的知情告知中,肿瘤的微残留可能应得到充分的解释,以获得更安全的组织标本。据文献报道,何杰金病、非何杰金病淋巴瘤和乳腺癌患者的卵巢组织冷冻是安全的,未发现肿瘤残余。卵巢组织体外成熟培养,获得成熟卵母细胞用于受精及获得胚胎,可以解决肿瘤细胞再植的可能,但仍然处于研究阶段,目前在实验室可以实现,但尚未应用于临床阶段。
 

相对于胚胎冷冻和卵母细胞冷冻,卵巢组织冷冻仍然处于临床研究阶段,由于服务人群的特殊性,卵巢组织冷冻保存周期长、患者利用率低是现阶段在临床中面临的问题,对于恶性肿瘤的治疗的不确定性及残存卵巢可能获得的生育机会因人而异,目前尚无统一结论,卵巢组织冷冻作为生育力保存的措施之一,仍然是有效且有意义的重要方式,援引ASRM实践委员会观点:卵巢组织冷冻保存是一种保留生育潜能的措施,适用于必须紧急进行积极化疗和(或)放疗的患者,或那些合并其他疾患需要威胁卵巢功能及后续生育治疗的患者。目前国外已经将肿瘤患者的生育力保存安排在相关肿瘤的常规治疗中了。

 
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